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经母婴传播艾滋病患者生存研究
论文作者:童鞋论文网  论文来源:www.txlunwenw.com  发布时间:2018/2/28 10:55:37  

【摘 要】目的 了解广西壮族自治区经母婴传播感染艾滋病的患者生存状况及其影响因素。方法 利用中国疾病预防控制系统艾滋病综合防治信息系统数据,采取回顾性队列研究方法,对2001—2015 年报告的传播途径为母婴传播或接触史有母亲艾滋病病毒(HIV)抗体阳性、且现住址在广西壮族自治区的艾滋病患者进行分析,用Kaplan-Meler 绘制生存曲线,Cox 比例风险模型分析其影响因素。结果 共纳入研究对象940 例,中位观察时间为2.39人年,死亡207 例,死亡率为7.79/100 人年。经Cox 比例风险回归模型分析,首次CD4 细胞计数、报告来源、治疗情况与研究对象死亡有统计学关联。经控制混杂因素后,首次CD4 细胞计数为500~351 cells/μL、350~200 cells/μL、 <200 cells/μL 的死亡风险是 > 500 cells/μL 的1.72 倍、2.64 倍和3.74 倍;来源于医院就诊检测的死亡风险是检测咨询的2.13 倍;未接受抗病毒治疗的死亡风险是接受抗病毒治疗的12.62 倍,2 者的生存率曲线分布有统计学意义(χ2 =386.705,P < 0.001)。结论 广西省经母婴传播艾滋病患者早发现早治疗尚存在较大空间,首次CD4 细胞计数、报告来源和治疗情况是影响生存时间的主要因素。

【关键词】 艾滋病;母婴传播;生存分析

母婴传播是 ≤ 15 岁儿童感染艾滋病病毒的主要途径[1]。截至2015 年底,全球存活 ≤ 15 岁儿童艾滋病感染者约180 万[2],中国累计报告将近1 万例[1]。随着母婴阻断工作的推进,近年广西经母婴传播艾滋病患者所占构成呈下降趋势[3],但仍占一定比例。艾滋病是目前人类最为严重的传染病之一,其对儿童身心的影响可能比成人更为深远。广西自2001 年报告首例经母婴传播艾滋病患者以来,尚未系统地了解当地此类患者的生存状况及其影响因素。为此,本研究利用中国疾病预防控制系统艾滋病综合防治信息系统,收集2001—2015 年报告的现住址在广西壮族自治区的相关艾滋病患者数据进行回顾性分析,以期为提高患者生存质量和延长生存时间等相关决策提供依据。

1 对象与方法

1.1 对 象 2001 —2015 年底,HIV (humanimmunodeficiency virus)抗体确证为阳性且上报到中国疾病预防控制系统艾滋病综合防治信息系统,传播途径明确为母婴传播或接触史有母亲阳性,现住址在广西的艾滋病患者。

1.2 方 法 采用回顾性队列研究,观察开始时间为HIV 抗体确证阳性时间, 截止时间为2015 年12 月31 日。结局事件为研究对象死亡,结局时间为结局事件发生时间。截尾事件为研究截止时仍存活、失访或其他原因终止观察,截尾时间为截尾事件发生的时间。生存时间定义为:(1)死亡:死亡日期 -HIV 阳性报告日期;(2)失访:失访日期与前次随访日期的中间日期 - HIV 阳性报告日期;(3)转诊:转诊日期 -HIV 阳性报告日期; (4)其他存活者:2015 年12 月31 日 - HIV 阳性报告日期。

1.3 统计分析 采用SPSS 20.0 统计软件进行数据整理和分析, 用Kaplan-Meler 绘制生存曲线,LogRank检验抗病毒治疗患者生存率曲线分布,Cox 比例风险回归模型对研究对象生存时间可能的影响因素进行分析,检验水准 α = 0.05。

2 结 果

2.1 基本情况(表1) 自2001 年报告首例经母婴传播感染病例以来,共有940 例纳入研究。其中男性499 例,女性441 例;最早出生于1993 年,最晚出生于2014 年;阳性报告时年龄< 36 月443 例(占47.13 %),首次CD4 细胞计数 > 500 cells/μL 461 例(占49.04 %),来源于检测咨询428例(占45.53 %),接受抗病毒治疗641 例(占68.19 %),WHO 临床分期I/II 545 例(占57.98 %)。

2.2 随访和结局(图1)  中位观察时间为2.39 人年,总观察时间为2657.51 人年,死亡207 例( 其中仅有32 人接受过抗病毒治疗) , 死亡率为7.79/100 人年。2007—2015 年,累计死亡比例维持在20 % 左右,累计治疗比例在 ≥ 50 % 且呈上升趋势。

2.3 生存影响因素分析(表2、图2)  以观察截止时间研究对象是否死亡为因变量,可能影响死亡的相关因素为自变量,经Cox 比例风险回归模型分析,首次CD4细胞计数、报告来源、治疗情况与研究对象死亡有统计学关联。首次CD4 细胞计数为<200 cells/μL、医院就诊检测、未接受抗病毒治疗的死亡率较高,分别是9.28/100 人年、16.62/100人年、30.11/100 人年。经控制混杂因素后,首次CD4细胞计数为500~351 cells/μL、350~200 cells/μL、 < 200cells/μL 的死亡风险分别是 > 500 cells/μL 的1.72 倍(95 %CI=0.97~3.04)、2.64 倍(95 %CI = 1.40~4.96)和3.74 倍(95 %CI = 2.42~5.78);来源于医院就诊检测的死亡风险是检测咨询的2.13 倍(95 %CI =1.41~3.19);未接受抗病毒治疗的死亡风险是接受抗病毒治疗的12.62 倍(95 %CI =8.33~19.11)。经Log Rank 检验,未接受抗病毒治疗与接受抗病毒治疗患者的生存率曲线分布有统计学意义(χ2 =386.705,P <0.001)。

3 讨 论

本次纳入的940 例经母婴传播研究对象,阳性报告时月龄 > 60 个月占1/4 左右,提示在儿童早期发现、诊断并给予必要的支持和治疗方面尚有较大空间。本次分析中经母婴传播艾滋病患者的死亡率为7.79/100 人年,经母婴传播且接受抗病毒治疗患者的死亡率为1.54/100 人年,累计死亡比例维持在20% 左右,而Zhao 等[4]的研究中1 818 例接受抗病毒治疗儿童的死亡率为2.31/100 人年,邱月锋等[5]对68 名艾滋病儿童分析累计死亡比例为26.5 %,目前关于经母婴传播艾滋病患者生存时间的文献较少,且由于研究对象纳入标准和样本量不同,关于这方面评价须持谨慎态度。

本分析结果显示,经母婴传播艾滋病患者首次CD4 细胞计数越小死亡风险越大,与其他传播途径研究结果相似[6–7]。CD4 细胞水平是目前公认的艾滋病诊断、判断疗效及预后的主要免疫学检测指标[8],因此,加强对患者CD4细胞水平的监测有助于了解患者病情发展及优化治疗方案,对延长生存时间具有重要意义。来源于医院就诊检测比检测咨询的死亡风险大,医院就诊检测为被动检测,大多因为身体出现不适症状到医院就诊,往往已处于艾滋病发病期或晚期,提示加强对阳性母亲其子女的早期监测十分有必要。

本分析中接受抗病毒治疗是生存时间的保护因素,由生存曲线可看出,接受抗病毒治疗的患者生存时间明显好很多,多项研究表明,接受抗病毒治疗能有效提高艾滋病患者的生存时间[8–9]。而也有研究表明,服药依从性对于抗病毒治疗成功与否具有关键作用[10]。经母婴传播患者主要是儿童或青少年,其服药依从性很大程度上取决于其照顾者[11],因此要加强经母婴传播患者的抗病毒治疗依从性以延长生存质量和生存时间,强化其照顾者对疾病及治疗信息的全面掌握尤为重要。

总的来说,本次分析中,经母婴传播艾滋病患者生存时间的影响因素主要有首次CD4 细胞计数、报告来源和治疗情况,比经性传播艾滋病患者生存时间的影响因素[6]表现稍简单,这可能与患者行为能力有关,但经母婴传播艾滋病的患者有其特殊性,其生存时间影响因素是否与其母感染及治疗情况有关联,还待进一步研究。

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